Statin telah menjadi andalan kesehatan jantung selama lebih dari 30 tahun, menyelamatkan jutaan nyawa dengan menurunkan kolesterol dan mengurangi risiko serangan jantung dan stroke, terutama ketika kadar kolesterol LDL sangat tinggi. Untuk melakukan hal ini, statin menghambat enzim kunci dalam jalur biosintesis kolesterol.
Berkat penelitian dari Universitas British Columbia (Vancouver, Kanada) yang diterbitkan dalam jurnal Nature Communication, kini terdapat pemahaman yang lebih baik tentang mengapa statin dapat menyebabkan nyeri dan kelemahan otot dan, dalam kasus yang jarang terjadi, rhabdomyolysis (penghancuran sel otot rangka) yang dapat menyebabkan gagal ginjal.
“ Bagi banyak pasien, obat-obatan ini menimbulkan efek samping yang mengkhawatirkan », Tulis penulisnya. Namun, situasi ini jarang terjadi mengingat banyaknya orang dengan peningkatan risiko kardiovaskular dan memerlukan pengobatan hiperkolesterolemia dengan statin.
Namun, jika kerusakan otot yang serius hanya terjadi pada sebagian kecil dari lebih dari 200 juta pengguna statin di seluruh dunia (sekitar 5 juta di Perancis), gejala yang lebih ringan seperti nyeri termasuk kram otot dan kelelahan jauh lebih umum terjadi dan seringkali membuat pasien menghentikan pengobatannya.
Misalnya, nyeri otot diperkirakan mempengaruhi, pada tingkat yang berbeda-beda, 10 hingga 25% pasien yang memakai statin di Prancis.
Setiap atom divisualisasikan menggunakan mikroskop krio-elektron resolusi tinggi
Untuk memahami mekanisme di tingkat otot, tim Kanada menggunakan mikroskop cryo-electron untuk mengamati bagaimana statin berinteraksi dengan protein otot esensial (reseptor ryanodine) yang mengatur kalsium di dalam sel otot.
Reseptor ini hanya terbuka ketika otot perlu berkontraksi. Tapi ketika statin mengikatnya, mereka memaksa regulator terbuka, dan terjadilah kebocoran kalsium secara terus menerus. Oleh karena itu efek toksik cenderung merusak jaringan otot. Ini adalah pertama kalinya para peneliti mampu memvisualisasikan interaksi statin-protein dengan presisi seperti itu.
“ Kami dapat mengamati bagaimana statin mengikat saluran ini “, jelas Dr. Steven Molinarolo, penulis utama studi ini. Kebocoran kalsium ini menjelaskan mengapa beberapa pasien menderita nyeri otot dan, dalam kasus ekstrim, komplikasi yang mengancam jiwa.. »
Menuju statin generasi baru
Penelitian ini berfokus pada atorvastatin, salah satu statin yang paling banyak diresepkan, namun hasilnya menunjukkan bahwa efek ini mungkin umum terjadi pada golongan obat ini. “ Ini adalah langkah maju yang besarbersukacitalah para peneliti, memungkinkan kita membayangkan statin generasi baru yang tidak berinteraksi dengan jaringan otot. »
Memang benar, dengan memodifikasi hanya bagian molekul statin yang bertanggung jawab atas efek negatifnya, para ilmuwan berharap dapat mempertahankan molekul yang menurunkan kolesterol sekaligus mengurangi risiko otot.
Penemuan-penemuan baru diharapkan dapat meningkatkan kepatuhan terhadap perawatan penting ini serta kualitas hidup jutaan orang yang berisiko kardiovaskular.
Di Perancis, pihak berwenang Perancis mengingatkan kita, “ dibandingkan dengan risiko rhabdomyolysis yang luar biasa, manfaat statin yang diharapkan tetap tidak dapat disangkal “. Mereka memastikan bahwa semua statin dapat menyebabkan gangguan otot. Beberapa pasien mengalami nyeri atau nyeri otot yang tidak diketahui penyebabnya, kelelahan otot (kehilangan kekuatan), atau kram.
Rhabdomyolysis sangat jarang terjadi, dengan atau tanpa gagal ginjal, dan bisa berakibat fatal. Situasi ini muncul dalam beberapa hari, paling sering pada awal pengobatan, tanpa tanda-tanda peringatan: nyeri otot yang tak tertahankan, kelemahan otot yang parah, kerusakan otot yang masif dengan peningkatan CPK (enzim yang dikeluarkan oleh otot) yang signifikan disertai dengan urin kemerahan (pigmen otot yang ditemukan dalam urin).
