Sindrom koroner akut (ACS) paling sering terjadi akibat pecahnya atau erosi plak aterosklerotik yang menyebabkan pembentukan gumpalan di arteri yang memasok jantung. Sebagai pengingat, aterosklerosis adalah penyakit yang awalnya terkait dengan pengendapan lipid di dinding bagian dalam arteri, yang mengarah pada pembentukan plak ateromatosa. Ini bisa terlepas dari dinding.
ACS kemudian dimanifestasikan oleh serangkaian tanda yang menunjukkan adanya penyumbatan atau penyempitan pada satu atau lebih arteri koroner. Ini merupakan kerusakan serius pada sirkulasi koroner, memerlukan pengobatan cepat untuk memperbaiki prognosis namun juga membatasi lesi.
Setelah sindrom koroner akut, risiko kekambuhan (serangan jantung baru, kecelakaan koroner, kematian) sangat tinggi. Hampir 60% pasien mengalami peradangan, yang ditandai dengan tingginya kadar protein C-reaktif dalam darah. Kehadiran penanda ini dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang tinggi, terutama pada tahun pertama setelah ACS.
Imunitas adaptif, pertahanan lebih tepat sasaran dan efektif
Saat ini, tidak ada pengobatan yang secara khusus menargetkan peradangan ini yang ditawarkan kepada pasien. Uji coba sedang berlangsung tetapi tidak ada molekul yang memenuhi persyaratan izin edar. Semuanya berkaitan dengan apa yang disebut imunitas bawaan, yaitu sel dan mekanisme yang memungkinkan pertahanan langsung tubuh terhadap kerusakan. Namun penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa jumlah sel T regulator imun (limfosit T regulator atau Treg), yang diketahui menjaga toleransi imun dan membatasi respons inflamasi yang berlebihan, berkurang jumlahnya dan fungsinya berubah selama sindrom koroner akut.
“Efek perlindungan dari peningkatan sel-sel ini juga ada telah ditunjukkan pada model hewan menderita aterosklerosis atau infark miokard. Treg adalah sel penting dari imunitas adaptif, yang terbentuk setelah imunitas bawaan berkat sinyal peringatannya. Hal ini memungkinkan pertahanan yang lebih tepat sasaran dan efektif,” jelas Inserm dalam siaran pers.
Sebuah tim dari pusat penelitian kardiovaskular Paris (Inserm/Université de Paris Cité), bekerja sama dengan peneliti dari Universitas Cambridge (Inggris), memimpin penelitian tentang kekebalan adaptif ini dan mempublikasikan hasilnya di jurnal Pengobatan Alam. “Para ilmuwan berhipotesis bahwa peningkatan jumlah sel T regulator dapat memberikan strategi anti-inflamasi dan perbaikan jaringan baru yang ditargetkan pada ACS,” tambah lembaga penelitian ilmiah.
Oleh karena itu mereka memodifikasi penggunaan interleukin-2 (IL-2), sebuah molekul sistem kekebalan yang penting untuk aktivasi limfosit T. IL-2 ditemukan di bidang onkologi, pada dosis yang sangat tinggi, yang juga dikontraindikasikan pada orang dengan patologi kardiovaskular. Namun pada dosis yang jauh lebih rendah, IL-2 dapat secara signifikan meningkatkan Treg anti-inflamasi setelah ACS.
Para ilmuwan melakukan uji klinis fase 2 pada total 60 orang yang mengalami sisa peradangan setelah ACS. Setengahnya menerima pengobatan dengan IL-2 dosis rendah, setengahnya lagi menerima plasebo.
Foto Stok Adobe
Apa hasilnya setelah delapan minggu pengobatan?
– jumlah sel Treg pada pasien yang diobati dengan IL-2 rata-rata 40% lebih tinggi dibandingkan pasien plasebo selama pengobatan;
– peradangan arteri 7,7% lebih rendah dibandingkan pasien plasebo, pengurangan ini dianggap cukup untuk mengurangi risiko kekambuhan secara signifikan;
– efek terapeutik IL-2 dosis rendah lebih besar ketika peradangan awal lebih tinggi;
– pengobatan tersebut dapat ditoleransi dengan baik oleh semua orang yang berpartisipasi dalam uji coba;
– setelah dua tahun masa tindak lanjut, tidak ada pasien dalam kelompok yang menerima dosis IL-2 yang mengalami kekambuhan besar dibandingkan dengan 4 pasien dalam kelompok plasebo.
“Hasil ini menunjukkan ketertarikan terapeutik dari strategi anti-inflamasi yang ditargetkan pada aktivitas limfosit T regulator, dalam pengobatan setelah sindrom koroner akut. Ini juga pertama kalinya pengobatan anti-inflamasi berfokus secara khusus pada apa yang kita sebut imunitas adaptif – dan bukan imunitas bawaan – diuji pada manusia.jelas Ziad Mallat, direktur penelitian di Inserm.
Uji klinis fase 3 dengan lebih banyak peserta harus mengkonfirmasi hasil yang menjanjikan ini.
